【艾而赞】注射用拉罗尼酶浓溶液 药理毒理
【药理毒理】
药理作用
黏多糖贮积症是由糖胺聚糖（GAG）分解代谢必需的特定溶酶体酶缺乏引起。黏
多糖贮积症 I 型（MPS I）的特征为缺乏 α-L-艾杜糖苷酶。α-L-艾杜糖苷酶是一种溶酶
体水解酶，可催化硫酸皮肤素和硫酸类肝素末端的 α-L-艾杜糖醛酸酯残基水解。α-L艾杜糖苷酶活性降低或缺失可导致 GAG 底物（硫酸皮肤素和硫酸类肝素）的全身蓄
积，引起泛发性细胞、组织和器官功能障碍。
拉罗尼酶（重组人 α-L-艾杜糖苷酶）治疗 MPS I 的原理是提供可摄入溶酶体的外
源性酶，增加 GAG 的分解代谢。细胞可能由拉罗尼酶末端的甘露糖-6-磷酸寡糖链与
甘露糖-6-磷酸受体特异性结合介导将拉罗尼酶摄入溶酶体内。
毒理研究
生殖毒性
静脉注射拉罗尼酶剂量达 3.6mg/kg（相当于人体推荐剂量的 6.2 倍），未出现对
雄性和雌性大鼠的生育力和生殖能力有明显影响。
妊娠大鼠于器官形成期（妊娠[GD]第 7~17 天）静脉注射拉罗尼酶 0.036、0.36、
3.6mg/kg/天（相当于 7.3、73.1、730.8U/kg/天），可见母体体重增加和摄食量降低，
在剂量达 3.6mg/kg/天（按 mg/kg 计算，相当于人体推荐剂量 0.58mg/kg 的 6.2 倍），
未见对生殖和窝仔参数包括黄体数量和分布、着床、早期和晚期再吸收有影响。
尚未开展拉罗尼酶遗传毒性和致癌性评价研究。