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【药品名称】苹果酸舒尼替尼胶囊

【商品名/商标】多美坦

【规格】12.5mg*28粒

【主要成份】苹果酸舒尼替尼。

【适应症】适用于治疗：1、不能手术的晚期肾细胞癌(RCC)；2、甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤(GIST)；3、不可切除及转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤(pNET)成年患者。

【用法用量】治疗胃肠间质瘤和晚期肾细胞癌的推荐剂量是50mg，每日一次，口服；服药4周，停药2周（4/2给药方案）。与食物同服或不同服均可。建议根据药物在个体中的安全性和耐受性情况，以12.5mg为梯度单位增加或减少剂量。【剂量调整】 CYP3A4强抑制剂（如酮康唑）可增加本品的血浆浓度。如必须合并使用时，应考虑降低本品的剂量，最小可至37.5mg，每日一次。 CYP3A4诱导剂（如利福平）可降低本品的血浆浓度。如必须合并使用时，应考虑增加本品的剂量，最大可至87.5mg，每日一次。

【不良反应】最常见：疲乏、食欲减退、恶心、腹泻常见：疲劳、乏力；腹泻、腹痛、便秘、味觉改变、厌食、恶心、呕吐、黏膜炎/口腔炎、消化不良；高血压；皮疹、手足综合症、皮肤变色、出血。潜在严重不良反应：左心室功能障碍、QT间期延长、出血、高血压和肾上腺功能。静脉血栓事件；可逆性后脑白质脑病综合症（RPLS）[高血压、头痛、灵敏性下降、精神功能改变、视力丧失]。代谢/营养：厌食、无力胃肠道：腹泻、便秘、恶心、呕吐、黏膜炎/口腔炎、消化不良心血管：高血压皮肤：皮疹、手足综合症、皮肤变色神经系统：味觉改变实验室检查异常：AST/ALT、脂肪酶、碱性磷酸酶、淀粉酶、总胆红素、间接胆红素、肌酐升高；低血钾、高血钠、左室射血分数下降。

【禁忌】对本品或药物的非活性成份严重过敏者禁用多美坦苹果酸舒尼替尼胶囊。

【注意事项】若出现充血性心力衰竭的临床表现，建议停药。无充血性心力衰竭临床证据但射血分数<50%以及射血分数低于基线20%的患者也应停药和/或减量。本品可延长QT间期，且呈剂量依赖性。多美坦苹果酸舒尼替尼胶囊应慎用于已知有QT间期延长病史的患者、服用抗心律失常药物的患者或有相应基础心脏疾病、心动过缓和电解质紊乱的患者。使用期间如果发生严重高血压，应暂停使用，直至高血压得到控制。育龄妇女接受本品治疗时应避孕。哺乳妇女接受本品治疗时，应权衡决定是否停止哺乳或停止治疗。未发现年轻患者与老年患者在安全性或有效性方面。

【药物相互作用】CYP3A4 抑制剂：CYP3A4 强抑制剂，如酮康唑，可增加舒尼替尼的血浆浓度。建议选择对此类酶没有或只有最小抑制作用的合并用药。如果必须与CYP3A4 强抑制剂同时应用时，需要考虑降低本品剂量。健康志愿者服用单剂量苹果酸舒尼替尼，同时给予CYP3A4 强抑制剂（酮康唑），可导致总体（舒尼替尼及其主要活性代谢产物）的Cmax 和AUC0-&infin;分别增加49% 和51% 。舒尼替尼与CYP3A4 酶系强抑制剂（例如：酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、atazanavir 、印地那韦、萘法唑酮、那非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、伏立康唑）同时应用时，可增加舒尼替尼浓度，葡萄柚也可增加舒尼替尼的血药浓度。如果必须与CYP3A4 强抑制剂同时应用时，需要考虑降低本品剂量。 CYP3A4 诱导剂：CYP3A4 诱导剂，如利福平，可降低舒尼替尼的血浆浓度。建议选择对此类酶没有或只有最小诱导作用的合并用药。健康志愿者服用单剂舒尼替尼，同时给予CYP3A4 强诱导剂（利福平），可导致总体（舒尼替尼及其主要活性代谢产物）的Cmax 和AUC0-&infin;分别降低23% 和46% 。

【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠分类D 由于血管形成是胚胎和胎儿发育的关键，舒尼替尼抑制血管形成，可能对妊娠产生不良作用。未在孕妇中对本品进行充分的、严格对照的研究。如果患者妊娠期间使用本品或接受本品治疗期间妊娠，应告知患者药物对胎儿的潜在危害。育龄妇女接受本品治疗时应避孕。 在妊娠大鼠（0.3， 1.5， 3.0， 5.0 mg/kg/日剂量）和妊娠家兔（0.5， 1， 5， 20 mg/kg/日剂量）中评价了舒尼替尼对胚胎的影响。5mg/kg/日剂量时（约为人推荐日剂量[RDD]AUC 的5.5 倍），观察到大鼠的胚胎死亡和发育异常的发生率明显增加。家兔实验中，5mg/kg/日剂量时发现胚胎死亡发生率明显增加，当剂量&ge;1 mg/kg/日时（约为人推荐日剂量50mg/日时AUC 的0.3 倍）发现发育异常。对发育的影响包括大鼠胎仔的肋骨和椎骨的骨骼畸形发生率增加。家兔实验中，1 mg/kg/日剂量观察到唇裂，5mg/kg/日（约为人推荐日剂量AUC 的2.7 倍）剂量观察到唇裂和腭裂。大鼠实验中，当剂量&le;3 mg/kg/日时（约为人推荐日剂量的2.3 倍）未见胎仔流产或畸形。

【老年患者用药】接受本品治疗的825 例胃肠间质瘤（GIST）和晚期/转移性肾细胞癌（MRCC）患者中有277 例（34%）年龄在65岁或65岁以上。未发现多美坦苹果酸舒尼替尼胶囊年轻患者与老年患者在安全性或有效性方面存在差异。

【药理毒理】若出现充血性心力衰竭的临床表现，建议停药。无充血性心力衰竭临床证据但射血分数<50%以及射血分数低于基线20%的患者也应停药和/或减量。本品可延长QT间期，且呈剂量依赖性。应慎用于已知有QT间期延长病史的患者、服用抗心律失常药物的患者或有相应基础心脏疾病、心动过缓和电解质紊乱的患者。使用期间如果发生严重高血压，应暂停使用，直至高血压得到控制。育龄妇女接受本品治疗时应避孕。哺乳妇女接受本品治疗时，应权衡决定是否停止哺乳或停止治疗。未发现年轻患者与老年患者在安全性或有效性方面。

【药物过量】处理多美坦苹果酸舒尼替尼胶囊药物过量的方法包括一般的支持性措施。无治疗本品过量的特效解毒剂。如果有临床指征时，应采用催吐或洗胃清除未吸收的药物。已完成的临床研究中未有本品药物过量的报告。非临床研究中在500mg/kg（3000mg/m2）/日，最少给药5 天即观察到大鼠死亡。在此剂量水平，毒性反应征象包括肌肉协调障碍、摇头、活动减退、眼睛分泌物、竖毛和胃肠道不适。在更低剂量水平但更长治疗持续时间时也观察到死亡及相似的毒性反应征象。

【药代动力学】一般在口服多美坦苹果酸舒尼替尼胶囊给药后6-12小时达最大血浆浓度。进食对其生物利用度无影响。舒尼替尼及其主要代谢物的血浆蛋白结合率分别为95%和90%。舒尼替尼和主要活性代谢物的终末半衰期分别为40-60小时和80-110小时。每日重复给药后，舒尼替尼蓄积3-4倍，而其主要代谢物蓄积7-10倍，在10-14天内达稳态浓度。剂量的61%通过粪便排泄，肾脏排泄的药物和代谢物约占剂量的16%。体重、肌酐清除率、人种、性别或ECOG体力状态评分对舒尼替尼或其活性代谢物的药代动力学没有临床相关性影响。

【贮藏】常温,密封保存。

【批准文号】国药准字H20193407

【生产厂家】石药集团欧意药业有限公司

【生产地址】石家庄经济技术开发区扬子路88号

多美坦（舒尼替尼）是一款非常经典和高效的靶向治疗药物，在几种特定的晚期癌症治疗中扮演着至关重要的角色，被誉为这些领域的“标准治疗”药物之一。

与修美乐不同，舒尼替尼是一种小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂。它的作用是阻断多种在肿瘤细胞生长、增殖和血管生成（为肿瘤供血）中起关键作用的信号蛋白。

下面我们从其主要的适应症来详细解析其临床疗效：

1. 晚期肾细胞癌（最常见的肾癌类型）
这是舒尼替尼最经典和广为人知的适应症。

一线治疗地位： 对于晚期或转移性肾细胞癌，舒尼替尼是国际公认的一线标准治疗方案之一。

疗效数据：

无进展生存期： 关键临床研究显示，与传统的干扰素-α相比，舒尼替尼能显著延长患者的无进展生存期（PFS，指肿瘤不进展的时间），几乎是干扰素组的两倍（约11个月 vs 5个月）。

总生存期： 同样能显著延长总生存期（OS）。

客观缓解率： 舒尼替尼的肿瘤缩小率（客观缓解率）远高于干扰素（约30% vs 10%左右）。

结论： 对于晚期肾癌患者，舒尼替尼能有效控制肿瘤生长、缩小肿瘤体积，并显著延长生存时间。

2. 伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠道间质瘤
二线治疗地位： 当GIST患者对一线药物伊马替尼（格列卫）产生耐药或不耐受时，舒尼替尼是标准的二线治疗选择。

疗效数据：

无进展生存期： 研究证实，与安慰剂相比，舒尼替尼能显著延长患者的无进展生存期（约5倍以上）。

疾病控制： 能够有效控制大多数患者的肿瘤进展。

结论： 对于伊马替尼耐药后的GIST患者，舒尼替尼提供了一个明确有效的后续治疗方案，能再次控制病情。

3. 不可切除的、晚期或转移性的胰腺神经内分泌瘤
治疗选择之一： 对于恶性程度较高、无法手术的pNET，舒尼替尼是有效的靶向治疗药物。

疗效数据：

无进展生存期： 研究显示，与安慰剂相比，舒尼替尼能显著延长无进展生存期（约11个月 vs 5个月）。

肿瘤缩小率： 也能观察到一定的肿瘤缩小。

结论： 为这种相对罕见的胰腺肿瘤提供了重要的治疗手段。

疗效特点总结
多靶点作用： 能同时抑制多个导致癌症发展的靶点，这可能有助于克服耐药性。

明确生存获益： 在其主要适应症中，都证明了能够延长患者的生存期，这是评价抗癌药疗效的“金标准”。

口服给药： 方便患者在家服用，提高生活质量。

必须注意的问题和副作用
不是治愈性药物： 舒尼替尼主要用于控制晚期癌症的进展、延长生存期和提高生活质量，通常无法根治癌症。患者可能需要长期服用，直到疾病进展或出现无法耐受的副作用。

显著的副作用（非常重要！）： 由于其多靶点抑制的特性，副作用也相对广泛和典型，需要密切管理：

疲劳乏力： 非常常见且有时很严重。

胃肠道反应： 腹泻、恶心、呕吐、味觉改变等。

皮肤黏膜反应： 手足皮肤反应（红肿、脱皮、疼痛）、皮疹、口腔炎。

高血压： 需要定期监测和控制血压。

甲状腺功能减退： 需要定期检查甲状腺功能并补充甲状腺素。

骨髓抑制： 可能导致白细胞、血小板和血红蛋白下降，增加感染和出血风险，需定期监测血常规。

其他： 肝毒性、心脏毒性等。

给药方案： 舒尼替尼通常采用 “服药4周，停药2周” 的周期方案，让身体有时间从副作用中恢复。医生会根据患者的具体情况和副作用调整剂量。

个体差异： 疗效和副作用因人而异，需要个体化治疗。

结论
多美坦（苹果酸舒尼替尼）是一款疗效确凿、改变了多种晚期癌症治疗格局的重要靶向药。 它在晚期肾癌、GIST和pNET的治疗中建立了稳固的