【普来坦】恩扎卢胺（恩扎鲁安）软胶囊价格¥1360.00北京美信康年大药房有售适应症本品适用于有高危转移风险的非转移

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【药品名称】	普来坦(恩扎卢胺软胶囊)
【适应症】	本品适用于有高危转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌（NM-CRPC）成年患者；雄激素剥夺治疗（ADT）失败后无症状或有轻微症状且未接受化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）成年患者的治疗。
【用法用量】	应在有前列腺癌治疗经验的专科医生指导下用药。用量推荐剂量为 160 mg 恩扎卢胺（4 粒 40 mg 软胶囊），每日 1 次，口服。非手术去势患者在治疗期间应持续使用促黄体生成素释放激素（LHRH）类似物进行药物去势。如果患者未能按时服药，应尽快补服处方剂量。如果错过服药一整天，应于次日按平常日剂量继续服药。如果患者出现 ≥ 3 级毒性或不可耐受的不良反应，应停药 1 周或直至症状消退至 ≤ 2 级，之后以相同剂量或必要时降低剂量（120 或 80 mg）重新用药。与强效 CYP2C8 抑制剂合用应尽可能避免与强效 CYP2C8 抑制剂合用。如果患者必须合用强效 CYP2C8 抑制剂，应将恩扎卢胺剂量降至 80 mg 每日 1 次。停止合用强效 CYP2C8 抑制剂后，应将恩扎卢胺剂量恢复至合用前的剂量水平（见[药物相互作用]项）。肝功能损害轻度、中度或重度肝功能损害（分别为 Child-PughA、B 或 C 级）患者无需调整剂量。肾功能损害轻度或中度肾功能损害患者无需调整剂量（见[药代动力学]项）。重度肾功能损害或终末期肾脏疾病患者应慎用本品（见[注意事项]项）。儿童及青少年恩扎卢胺适用于成年男性的转移性去势抵抗性前列腺癌治疗，尚无儿童或青少年人群使用经验。老年人老年患者无需调整剂量（见[老年用药]和[药代动力学]项）。给药方法本品为口服使用。不得咀嚼、溶解或打开软胶囊。应用水送服整粒胶囊，伴餐或不伴餐均可。
【成份】	本品主要成份为恩扎卢胺。化学名称：4-{3-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-5,5-二甲基-4-氧代-2-硫酮咪唑-1-基}-2-氟-N-甲基苯甲酰胺。分子式：C21H16F4N4O2S 分子量：464.4
【性状】	本品为白色至类白色椭圆形软胶囊，内容物为无色至黄色的油状液体。
【不良反应】	临床试验经验因为临床试验是在各自不同的条件下进行的，所以在不同临床试验中观察到的药物不良反应发生率不能进行直接比较，也无法反映临床实践中观察到的不良反应发生率。在 4 项随机对照临床试验入组了雄激素剥夺治疗（促性腺激素释放激素 GnRH 治疗或既往双侧睾丸切除术）后出现进展的 CRPC 患者。其中 3 项试验为安慰剂对照研究，另一项试验为比卡鲁胺对照研究。患者每日 1 次口服本品 160 mg（2784 例患者）或安慰剂（1708 例患者）或比卡鲁胺 50 mg（189 例患者）。所有患者均继续雄激素剥夺治疗（ADT）。随机安慰剂对照临床试验中最常见（ ≥ 10％）的且在恩扎卢胺治疗组中更常见（比安慰剂组发生率高 ≥ 2％）的药物不良反应为乏力/疲乏、食欲下降、潮热、关节痛、头晕/昡晕、高血压、头痛和体重降低。 AFFIRM 研究：本品对比安慰剂治疗既往接受过化疗的转移性 CRPCAFFIRM 研究入组了 1199 例既往接受过多西他赛治疗的转移性 CRPC 患者。本品和安慰剂的中位治疗持续时间分别为 8.3 和 3.0 个月。试验期间，本品治疗组和安慰剂组中分别有 48％和 46％的患者使用了糖皮质激素。本品治疗组和安慰剂组中报告 ≥ 3 级不良反应的患者比例分别为 47％和 53％，因不良事件而中止的患者比例分别为 16％和 18％。导致治疗中止的最常见不良反应为惊厥发作，在本品治疗组和安慰剂组中的发生率分别为 0.9％和 0％。AFFIRM 研究中本品治疗组发生率比安慰剂组高 ≥ 2％的不良反应见表 1。表 1 AFFIRM 研究中的不良反应 PREVAIL 研究：本品对比安慰剂治疗未经化疗的转移性 CRPC PREVAIL 研究入组了 1717 例既往未接受过细胞毒化疗的转移性 CRPC 患者，其中，1715 例患者接受了至少 1 次研究药物给药。本品和安慰剂的中位治疗持续时间分别为 17.5 和 4.6 个月。本品治疗组和安慰剂组中报告 3-4 级不良反应的患者比例分别为 44％和 37％，因不良事件而中止治疗的患者比例均为 6％。导致治疗中止的最常见不良反应为疲乏/乏力，各治疗组的发生率均为 1％。 PREVAIL 研究中本品治疗组发生率比安慰剂组高 ≥ 2％的不良反应见表 2。表 2 PREVAIL 研究中的不良反应 TERRAIN 研究：本品对比比卡鲁胺治疗未经化疗的转移性 CRPC TERRAIN 研究入组了 375 例既往未接受过细胞毒化疗的转移性 CRPC 患者，其中，372 例患者接受了至少 1 次研究药物给药。本品和比卡鲁胺的中位治疗持续时间分别为 11.6 和 5.8 个月。本品治疗组和比卡鲁胺组中主要因不良事件而中止治疗的患者比例分别为 7.6％和 6.3％。导致治疗中止的最常见不良反应为背痛和病理性骨折，治疗组中的两种事件的发生率均为 3.8％，比卡鲁胺组中分别为 2.1％和 1.6％。本品治疗组的总体和常见不良反应（ ≥ 10％）见表 3。表 3 TERRAIN 研究中的不良反应 PROSPER 研究：本品对比安慰剂治疗非转移性 CRPC 患者 PROSPER 研究入组了 1401 例非转移性 CRPC 患者，其中，1395 例患者接受了至少 1 次研究药物给药。患者按 2:1 随机分配接受 160 mg 本品（N = 930）或安慰剂（N = 465）每日 1 次给药。在分析时，本品和安慰剂的中位治疗持续时间分别为 18.4 个月（范围：0.0-42 个月）和 11.1 个月（范围：0.0-43 个月）。总体而言，32 例（3.4％）接受本品治疗的患者因不良事件死亡。 ≥ 2 例患者的死亡原因包括冠状动脉类疾病（n = 7）、猝死（n = 2）、心律失常（n = 2）、身体状况恶化（n = 2）、中风（n = 2）和继发性恶性肿瘤（n = 5；急性髓性白血病、脑肿瘤、间皮瘤、小细胞肺癌和原发部位不明的恶性肿瘤各 1 例）。接受安慰剂的 3 例（0.6％）患者因不良事件心脏停搏（n = 1）、左心室衰竭（n =1）和胰腺癌（n = 1）死亡。本品治疗患者和安慰剂治疗患者中，报告 ≥ 3 级不良反应的患者比例分别为 31％和 23％。本品治疗组和安慰剂治疗组中主要因不良事件而中止治疗的患者比例分别为 9.4％和 6.0％。其中，导致治疗中止的最常见不良事件为疲乏，在本品治疗患者和安慰剂治疗患者中的发生率分别为 1.6％和 0％。PROSPER 研究中本品治疗组发生频率比安慰剂组高 ≥ 2％的不良反应见表4。表 4 PROSPER 研究中的不良反应实验室检查异常在转移性 CRPC 的 AFFIRM 和 PREVAIL 研究中，本品治疗组和安慰剂组的 1-4 级中性粒细胞减少症发生率分别为 15％和 6％（3-4 级的发生率分别为 1％和 0.5％）。 PROSPER 研究中， ≥ 5％的患者发生且本品治疗组的频率高于（>2％）安慰剂组的实验室检查异常见表 5。上市后经验在本品批准上市后的使用期间，基于自发报告发现了以下其他不良反应。由于自发报告的人群样本量不能确定，因此不能可靠地估计其不良反应发生率或明确其与药物暴露间的因果关系。全身性疾病：超敏反应（面部、舌、唇或咽部水肿）胃肠系统疾病：呕吐神经系统疾病：可逆性后部脑病综合征（PRES）皮肤及皮下组织类疾病：皮疹临床试验经验因为临床试验是在各自不同的条件下进行的，所以在不同临床试验中观察到的药物不良反应发生率不能进行直接比较，也无法反映临床实践中观察到的不良反应发生率。在 4 项随机对照临床试验入组了雄激素剥夺治疗（促性腺激素释放激素 GnRH 治疗或既往双侧睾丸切除术）后出现进展的 CRPC 患者。其中 3 项试验为安慰剂对照研究，另一项试验为比卡鲁胺对照研究。患者每日 1 次口服本品 160 mg（2784 例患者）或安慰剂（1708 例患者）或比卡鲁胺 50 mg（189 例患者）。所有患者均继续雄激素剥夺治疗（ADT）。随机安慰剂对照临床试验中最常见（ ≥ 10％）的且在恩扎卢胺治疗组中更常见（比安慰剂组发生率高 ≥ 2％）的药物不良反应为乏力/疲乏、食欲下降、潮热、关节痛、头晕/昡晕、高血压、头痛和体重降低。 AFFIRM 研究：本品对比安慰剂治疗既往接受过化疗的转移性 CRPCAFFIRM 研究入组了 1199 例既往接受过多西他赛治疗的转移性 CRPC 患者。本品和安慰剂的中位治疗持续时间分别为 8.3 和 3.0 个月。试验期间，本品治疗组和安慰剂组中分别有 48％和 46％的患者使用了糖皮质激素。本品治疗组和安慰剂组中报告 ≥ 3 级不良反应的患者比例分别为 47％和 53％，因不良事件而中止的患者比例分别为 16％和 18％。导致治疗中止的最常见不良反应为惊厥发作，在本品治疗组和安慰剂组中的发生率分别为 0.9％和 0％。AFFIRM 研究中本品治疗组发生率比安慰剂组高 ≥ 2％的不良反应见表 1。表 1 AFFIRM 研究中的不良反应 PREVAIL 研究：本品对比安慰剂治疗未经化疗的转移性 CRPCPREVAIL 研究入组了 1717 例既往未接受过细胞毒化疗的转移性 CRPC 患者，其中，1715 例患者接受了至少 1 次研究药物给药。本品和安慰剂的中位治疗持续时间分别为 17.5 和 4.6 个月。本品治疗组和安慰剂组中报告 3-4 级不良反应的患者比例分别为 44％和 37％，因不良事件而中止治疗的患者比例均为 6％。导致治疗中止的最常见不良反应为疲乏/乏力，各治疗组的发生率均为 1％。 PREVAIL 研究中本品治疗组发生率比安慰剂组高 ≥ 2％的不良反应见表 2。表 2 PREVAIL 研究中的不良反应 TERRAIN 研究：本品对比比卡鲁胺治疗未经化疗的转移性 CRPC TERRAIN 研究入组了 375 例既往未接受过细胞毒化疗的转移性 CRPC 患者，其中，372 例患者接受了至少 1 次研究药物给药。本品和比卡鲁胺的中位治疗持续时间分别为 11.6 和 5.8 个月。本品治疗组和比卡鲁胺组中主要因不良事件而中止治疗的患者比例分别为 7.6％和 6.3％。导致治疗中止的最常见不良反应为背痛和病理性骨折，治疗组中的两种事件的发生率均为 3.8％，比卡鲁胺组中分别为 2.1％和 1.6％。本品治疗组的总体和常见不良反应（ ≥ 10％）见表 3。表 3 TERRAIN 研究中的不良反应 PROSPER 研究：本品对比安慰剂治疗非转移性 CRPC 患者 PROSPER 研究入组了 1401 例非转移性 CRPC 患者，其中，1395 例患者接受了至少 1 次研究药物给药。患者按 2:1 随机分配接受 160 mg 本品（N = 930）或安慰剂（N = 465）每日 1 次给药。在分析时，本品和安慰剂的中位治疗持续时间分别为 18.4 个月（范围：0.0-42 个月）和 11.1 个月（范围：0.0-43 个月）。总体而言，32 例（3.4％）接受本品治疗的患者因不良事件死亡。 ≥ 2 例患者的死亡原因包括冠状动脉类疾病（n = 7）、猝死（n = 2）、心律失常（n = 2）、身体状况恶化（n = 2）、中风（n = 2）和继发性恶性肿瘤（n = 5；急性髓性白血病、脑肿瘤、间皮瘤、小细胞肺癌和原发部位不明的恶性肿瘤各 1 例）。接受安慰剂的 3 例（0.6％）患者因不良事件心脏停搏（n = 1）、左心室衰竭（n =1）和胰腺癌（n = 1）死亡。本品治疗患者和安慰剂治疗患者中，报告 ≥ 3 级不良反应的患者比例分别为 31％和 23％。本品治疗组和安慰剂治疗组中主要因不良事件而中止治疗的患者比例分别为 9.4％和 6.0％。其中，导致治疗中止的最常见不良事件为疲乏，在本品治疗患者和安慰剂治疗患者中的发生率分别为 1.6％和 0％。PROSPER 研究中本品治疗组发生频率比安慰剂组高 ≥ 2％的不良反应见表4。表 4 PROSPER 研究中的不良反应实验室检查异常在转移性 CRPC 的 AFFIRM 和 PREVAIL 研究中，本品治疗组和安慰剂组的 1-4 级中性粒细胞减少症发生率分别为 15％和 6％（3-4 级的发生率分别为 1％和 0.5％）。 PROSPER 研究中， ≥ 5％的患者发生且本品治疗组的频率高于（>2％）安慰剂组的实验室检查异常见表 5。表 5 PROSPER 研究中的实验室检查异常高血压在转移性 CRPC 患者中开展的 AFFIRM 和 PREVAIL 研究中，本品治疗组和安慰剂组的高血压发生率分别为 11％和 4％。组间高血压病史分布均衡。各组因高血压而中止研究的患者比例<1％。在非转移性 CRPC 患者中开展的 PROSPER 研究中，本品治疗组和安慰剂组的高血压发生率分别为 12％和 5％。上市后经验在本品批准上市后的使用期间，基于自发报告发现了以下其他不良反应。由于自发报告的人群样本量不能确定，因此不能可靠地估计其不良反应发生率或明确其与药物暴露间的因果关系。全身性疾病：超敏反应（面部、舌、唇或咽部水肿）胃肠系统疾病：呕吐神经系统疾病：可逆性后部脑病综合征（PRES）皮肤及皮下组织类疾病：皮疹。
【禁忌】	对本品成分及辅料有过敏史的患者禁用。
【注意事项】	惊厥发作临床研究中有 0.5％的患者在使用本品后出现惊厥发作。这些临床试验中通常排除了有惊厥发作诱因的患者。惊厥发作发生在开始本品治疗后的 13 至1776天范围内。研究中，出现惊厥发作的患者永久中止本品治疗，之后所有惊厥发作事件均消退。另外，在有惊厥发作诱因的患者中开展了一项旨在评估惊厥发作风险的单臂试验，336 例本品治疗患者中有 8 例（2.2％）发生惊厥发作。在这些患者此次惊厥发作消退后，其中 3 例患者在继续接受本品治疗期间再次发生惊厥发作。尚不清楚抗癫痫药联合本品是否能够预防惊厥发作。在该研究中，患者存在以下一项或多项发病诱因：使用可降低惊厥发作阈值的药物（~54％）、有脑损伤或头部损伤史（~28％）、有脑血管意外或短暂性脑缺血发作史（~24％），以及患有阿尔兹海默病、脑膜瘤或前列腺癌软脑膜转移、在过去 12 个月内出现无法解释的意识丧失、既往惊厥发作史、存在脑占位病变、有脑动静脉畸形或脑感染史（均< 5％）。约 17％的患者存在多项风险因素。应告知患者使用本品有导致惊厥发作的风险，并建议患者避免从事突然丧失意识时可能对自己或他人造成严重伤害的活动。治疗期间出现惊厥发作的患者应永久停用本品。可逆性后部脑病综合征（PRES）本品治疗患者中曾报告过 PRES（见[不良反应]项）。PRES 是一种罕见、可逆的神经系统疾病，表现为快速起病，症状包括惊厥发作、头痛、意识模糊、失明及其他视觉和神经系统障碍，伴或不伴高血压。PRES 需通过脑部成像确诊，首选磁共振成像（MRI）。建议患者在出现 PRES 时停用本品。超敏反应在 4 项随机临床试验中，恩扎卢胺治疗后曾观察到超敏反应，包括面部（0.5％）、舌（0.1％）及唇（0.1％）水肿（见[不良反应]项）。在上市后病例中报告了咽部水肿。建议出现任何超敏反应症状的患者暂停使用本品，并立即就医。出现严重超敏反应时，应永久停用本品。缺血性心脏病在 3 项随机、安慰剂对照临床研究的合并数据中，与安慰剂组患者相比，本品治疗组患者的缺血性心脏病发生率更高（2.7％ vs 1.2％）。本品治疗组和安慰剂组的 3-4 级缺血性事件发生率分别为 1.2％和 0.5％。在本品治疗组和安慰剂组中，导致死亡的缺血性事件的发生率分别为 0.4％和 0.1％。应监测缺血性心脏病的体征和症状。优化心血管风险因素的管理，如高血压、糖尿病或血脂异常。出现3-4 级缺血性心脏病时应停用本品。跌倒和骨折接受本品治疗的患者会发生跌倒和骨折。应评价患者的骨折和跌倒风险。根据治疗指南监测并管理有骨折风险的患者，并考虑使用骨靶向药物。在 3 项随机、安慰剂对照临床研究的合并数据中，本品治疗组患者和安慰剂治疗组患者的跌倒发生率分别为 10％和 4％。跌倒与意识丧失或惊厥发作无关。本品治疗组患者和安慰剂治疗组患者的骨折发生率分别为 8％和 3％。本品治疗患者和安慰剂治疗患者的 3-4 级骨折发生率分别为 2％和<1％。本品治疗患者中，至首次发生骨折的中位时间为 337 天（范围：2-996 天）。在临床研究中未进行常规骨密度评估，并且未使用骨靶向药物治疗骨质疏松症。与其他药品合用恩扎卢胺是一种强效酶诱导剂，可导致许多常用药物失效（见[药物相互作用]项）。因此，开始本品治疗前应检查合并用药。对于作为许多代谢酶或转运体敏感底物的药物（参照[药物相互作用 ]项），如果其治疗作用对患者意义重大且不易通过监测疗效或血浆浓度调整剂量，应尽可能避免与本品合用。应避免与华法林和香豆素类抗凝剂合用。如果本品与经 CYP2C9 代谢的抗凝剂（如华法林或醋硝香豆素）合用，应另外监测国际标准化比值（INR；见[药物相互作用]项）。近期心血管疾病 III 期试验排除了近期心肌梗死（前 6 个月）或不稳定型心绞痛（前 3 个月）、纽约心脏协会（NYHA）III 或 IV 级心力衰竭[左室射血分数(LVEF) ≥ 45％除外)]、心动过缓或未控制高血压的患者，故对这类患者处方本品时应考虑上述情况。与化疗药物合用尚未确定本品与细胞毒化疗药物合用的安全性和疗效。合用恩扎卢胺对静脉注射多西他赛的药代动力学无临床相关影响（见[药物相互作用]项），但不排除有多西他赛诱导的中性粒细胞减少症的发生率升高的情况。辅料本品含山梨醇。有罕见的遗传性果糖不耐受问题的患者不得使用本品。对驾驶和使用机器能力的影响，曾有精神和神经系统疾病事件，包括惊厥发作的报告（见[不良反应]项），恩扎卢胺对驾驶和使用机器能力可能有中度影响。应告知患者在驾驶或操作机器时有关可能发生精神或神经病系统疾病事件的风险。尚未进行试验以评价本品对驾驶和使用机器能力的影响处置及处理本品时的特别注意事项。本品不应由患者及其护理者以外的人、特别不能由已经或可能妊娠的女性处理。本品应放置于儿童不能触及的场所。
【孕妇及哺乳期妇女用药】	妊娠本品不适用于女性。禁用于妊娠期或计划怀孕的妇女。孕妇使用本品后，可能会对未出生胎儿造成伤害，或产生潜在致流产风险（见[禁忌]和[药理毒理]项）。哺乳本品不适用于女性。尚不明确恩扎卢胺在人体中是否分布至乳汁。恩扎卢胺和/或其代谢物会分泌至大鼠乳汁中（见[药理毒理]项）。避孕尚不清楚精液中是否存在恩扎卢胺或其代谢物。患者在本品治疗期间及治疗结束后 3 个月内与孕妇发生性行为时需使用避孕套。患者在治疗期间及治疗结束后 3 个月内与育龄女性发生性行为时需同时使用避孕套及另一种避孕方法。动物试验已显示出本品有生殖毒性（见[药理毒理]项）。生育力动物试验显示恩扎卢胺可损伤雄性大鼠和犬的生殖系统（见[药理毒理]项）。
【儿童用药】	恩扎卢胺适用于成年男性的转移性去势抵抗性前列腺癌治疗，尚无儿童人群使用经验。
【老年用药】	在对照临床试验中接受恩扎卢胺治疗的 3179 例患者中，2518 例（79％）患者的年龄 ≥ 65 岁，1162例（37％）患者 ≥ 75 岁。老年组与年轻患者组的安全性及有效性上总体无差异。
【药物相互作用】	其他药物对恩扎卢胺暴露量的影响 CYP2C8 抑制剂CYP2C8 在恩扎卢胺消除及其活性代谢物形成中起重要作用。健康男性受试者口服强效 CYP2C8 抑制剂吉非罗齐（600 mg 每日 2 次）后，恩扎卢胺的 AUC 增加了 326％，而 Cmax降低了 18％。游离恩扎卢胺与游离活性代谢物的合并 AUC 增加了 77％，而 Cmax降低了 19％。故在恩扎卢胺治疗期间，应避免使用或慎用强效 CYP2C8 抑制剂（例如吉非罗齐）。如果患者必须合用强效 CYP2C8 抑制剂，恩扎卢胺剂量应将降至 80 mg 每日 1 次（见[用法用量]项）。 CYP3A4 抑制剂 CYP3A4 在恩扎卢胺代谢中起次要作用。健康男性受试者口服强效 CYP3A4 抑制剂伊曲康唑（200 mg 每日 1 次）后，恩扎卢胺的 AUC 增加了 41％，而 Cmax保持不变。游离恩扎卢胺与游离活性代谢物的合并 AUC 增加了 27％，而 Cmax仍保持不变。故本品与 CYP3A4 抑制剂合用时无需调整剂量。 CYP2C8 和 CYP3A4 诱导剂健康男性受试者口服中效 CYP2C8 和强效 CYP3A4 诱导剂利福平（600 mg 每日 1 次）后，恩扎卢胺与活性代谢物的合并 AUC 降低了 37％，而 Cmax 保持不变。故本品与 CYP2C8 或 CYP3A4 诱导剂合用时无需调整剂量。恩扎卢胺对其他药物暴露量的影响酶诱导恩扎卢胺是一种强效酶诱导剂，可增加多种酶和转运体的合成，故预计会与多种常用的酶或转运体底物类药物发生相互作用。本品可致此类药物的血浆浓度显著下降，进而导致这些药物失效或疗效降低。此外，本品还存在导致其它活性代谢物形成增加的风险。可能诱导的酶包括 CYP3A（肝脏和肠道）、CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19 和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT-葡萄糖醛酸结合酶）。此外，本品还可能诱导转运蛋白 P-gp 和其他转运体，例如多药耐药相关蛋白 2（MRP2）、乳腺癌耐药蛋白（BCRP）和有机阴离子转运多肽 1B1（OATP1B1）。体内试验结果表明恩扎卢胺为 CYP3A4 的强效诱导剂，且为 CYP2C9 和 CYP2C19 的中效诱导剂。前列腺癌患者合用恩扎卢胺（160 mg 每日 1 次）与敏感 CYP 底物（单次口服）可致咪达唑仑（CYP3A4 底物）、S-华法林（CYP2C9 底物）和奥美拉唑（CYP2C19 底物）的 AUC 分别降低 86％、56％和 70％。UGT1A1 也可能被诱导。转移性 CRPC 患者的一项临床试验显示，本品（160 mg 每日 1 次）对静脉给药多西他赛（75 mg/m 2，每 3 周输注 1 次）的药代动力学无临床相关影响。多西他赛的 AUC 降低了 12％[几何均值比 (GMR) = 0.882，90％置信区间(CI)：0.767-1.02]，而 Cmax 降低了 4％（GMR = 0.963，90％ CI：0.834-1.11）。预计本品会与通过代谢或主动运输消除的部分药物发生相互作用。如果此类药物的治疗作用对患者意义重大，并且不易通过监测疗效或血浆浓度调整剂量，则应避免使用或慎用此类药物。在同时使用酶诱导剂治疗的患者中，对乙酰氨基酚给药后肝损伤风险可能增加。可能受影响的药物类别包括但不限于：镇痛药（例如，芬太尼、曲马多）抗生素（例如，克拉霉素、多西环素）抗癌药（例如，卡巴他赛）抗癫痫药（例如，卡马西平、氯硝西泮、苯妥英、扑米酮、丙戊酸）抗精神病药（例如，氟哌啶醇）抗凝剂（例如，醋硝香豆素、华法林、氯吡格雷） β-受体阻滞剂（例如，比索洛尔、普萘洛尔）钙通道阻滞剂（例如，地尔硫卓、非洛地平、尼卡地平、硝苯地平、维拉帕米）强心苷类（例如，地高辛）皮质类固醇（例如，地塞米松、泼尼松龙） HIV 抗病毒药（例如，茚地那韦、利托那韦）安眠药（例如，地西泮、咪达唑仑、唑吡坦）免疫抑制剂（例如，他克莫司）质子泵抑制剂（例如，奥美拉唑）经 CYP3A4 代谢的他汀类药物（例如，阿托伐他汀、辛伐他汀）甲状腺药物（例如，左旋甲状腺素）开始治疗后 1 个月左右，即恩扎卢胺血浆浓度达到稳态时才可能发挥全部诱导作用，但部分诱导作用可能提前出现。故在恩扎卢胺治疗的最初一个月内，应对合用 CYP2B6、CYP3A4、CYP2C9、 CYP2C19 或 UGT1A1 底物类药物的患者进行评价，以确定此类药物的药理作用有无降低（或增加，在有活性代谢物生成的情况下），并在适用时调整剂量。鉴于恩扎卢胺的半衰期较长（5.8 天，见[药代动力学]项），停药后其对酶的作用可持续 1 个月甚至更长时间。停用恩扎卢胺时可能需要逐渐降低合并药物的剂量。 CYP1A2 和 CYP2C8 底物恩扎卢胺（160 mg 每日 1 次）未引起咖啡因（CYP1A2 底物）或吡格列酮（CYP2C8 底物）的 AUC 或 Cmax发生有临床意义的变化。吡格列酮的 AUC 增加了 20％，而 Cmax 降低了 18％。咖啡因的 AUC 和 Cmax 分别降低了 11％和 4％。CYP1A2 或 CYP2C8 底物与本品合用时无需调整剂量。 P-gp 底物体外数据表明恩扎卢胺可能是外排转运体 P-gp 的抑制剂。尚未在体内评价恩扎卢胺对 P- gp 底物的影响；但在临床用药条件下，恩扎卢胺可能通过活化孕烷核受体（PXR）诱导 P-gp。治疗范围较窄的 P-gp 底物类药物（例如，秋水仙碱、达比加群酯、地高辛）与本品合用时应谨慎，可能需要调整其剂量以维持最佳血浆浓度。 BCRP、MRP2、OAT3 和 OCT1 底物根据体外数据，无法排除本品抑制 BCRP 和 MRP2（肠道）以及有机阴离子转运体 3（OAT3）和有机阳离子转运体 1（OCT1；全身）的可能性。理论上，本品对这些转运体也可能产生诱导作用，但其净效应目前仍不明确。食物对恩扎卢胺暴露量的影响食物对恩扎卢胺暴露程度无临床显著影响。临床试验中，本品给药时未考虑进食状态。
【药理作用】	恩扎卢胺是一种雄激素受体抑制剂，作用于雄激素受体信号通路，可竞争性抑制雄激素与雄激素受体结合，进而抑制雄激素受体核移位以及雄激素受体与 DNA 的相互作用。恩扎卢胺主要代谢物 N- 去甲基恩扎卢胺的体外活性与恩扎卢胺相似。恩扎卢胺在体外可抑制前列腺癌细胞增殖并诱导其死亡，且在小鼠前列腺癌移植瘤模型中可降低肿瘤体积。
【贮藏】	密封，在25 ℃ 以下保存。
【批准文号】	国药准字H20213660
【生产企业】	江苏豪森药业集团有限公司

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【药品名称】	普来坦(恩扎卢胺软胶囊)
【适应症】	本品适用于有高危转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌（NM-CRPC）成年患者；雄激素剥夺治疗（ADT）失败后无症状或有轻微症状且未接受化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）成年患者的治疗。
【用法用量】	应在有前列腺癌治疗经验的专科医生指导下用药。用量推荐剂量为 160 mg 恩扎卢胺（4 粒 40 mg 软胶囊），每日 1 次，口服。非手术去势患者在治疗期间应持续使用促黄体生成素释放激素（LHRH）类似物进行药物去势。如果患者未能按时服药，应尽快补服处方剂量。如果错过服药一整天，应于次日按平常日剂量继续服药。如果患者出现 ≥ 3 级毒性或不可耐受的不良反应，应停药 1 周或直至症状消退至 ≤ 2 级，之后以相同剂量或必要时降低剂量（120 或 80 mg）重新用药。与强效 CYP2C8 抑制剂合用应尽可能避免与强效 CYP2C8 抑制剂合用。如果患者必须合用强效 CYP2C8 抑制剂，应将恩扎卢胺剂量降至 80 mg 每日 1 次。停止合用强效 CYP2C8 抑制剂后，应将恩扎卢胺剂量恢复至合用前的剂量水平（见[药物相互作用]项）。肝功能损害轻度、中度或重度肝功能损害（分别为 Child-PughA、B 或 C 级）患者无需调整剂量。肾功能损害轻度或中度肾功能损害患者无需调整剂量（见[药代动力学]项）。重度肾功能损害或终末期肾脏疾病患者应慎用本品（见[注意事项]项）。儿童及青少年恩扎卢胺适用于成年男性的转移性去势抵抗性前列腺癌治疗，尚无儿童或青少年人群使用经验。老年人老年患者无需调整剂量（见[老年用药]和[药代动力学]项）。给药方法本品为口服使用。不得咀嚼、溶解或打开软胶囊。应用水送服整粒胶囊，伴餐或不伴餐均可。
【成份】	本品主要成份为恩扎卢胺。化学名称：4-{3-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-5,5-二甲基-4-氧代-2-硫酮咪唑-1-基}-2-氟-N-甲基苯甲酰胺。分子式：C21H16F4N4O2S 分子量：464.4
【性状】	本品为白色至类白色椭圆形软胶囊，内容物为无色至黄色的油状液体。
【不良反应】	临床试验经验因为临床试验是在各自不同的条件下进行的，所以在不同临床试验中观察到的药物不良反应发生率不能进行直接比较，也无法反映临床实践中观察到的不良反应发生率。在 4 项随机对照临床试验入组了雄激素剥夺治疗（促性腺激素释放激素 GnRH 治疗或既往双侧睾丸切除术）后出现进展的 CRPC 患者。其中 3 项试验为安慰剂对照研究，另一项试验为比卡鲁胺对照研究。患者每日 1 次口服本品 160 mg（2784 例患者）或安慰剂（1708 例患者）或比卡鲁胺 50 mg（189 例患者）。所有患者均继续雄激素剥夺治疗（ADT）。随机安慰剂对照临床试验中最常见（ ≥ 10％）的且在恩扎卢胺治疗组中更常见（比安慰剂组发生率高 ≥ 2％）的药物不良反应为乏力/疲乏、食欲下降、潮热、关节痛、头晕/昡晕、高血压、头痛和体重降低。 AFFIRM 研究：本品对比安慰剂治疗既往接受过化疗的转移性 CRPCAFFIRM 研究入组了 1199 例既往接受过多西他赛治疗的转移性 CRPC 患者。本品和安慰剂的中位治疗持续时间分别为 8.3 和 3.0 个月。试验期间，本品治疗组和安慰剂组中分别有 48％和 46％的患者使用了糖皮质激素。本品治疗组和安慰剂组中报告 ≥ 3 级不良反应的患者比例分别为 47％和 53％，因不良事件而中止的患者比例分别为 16％和 18％。导致治疗中止的最常见不良反应为惊厥发作，在本品治疗组和安慰剂组中的发生率分别为 0.9％和 0％。AFFIRM 研究中本品治疗组发生率比安慰剂组高 ≥ 2％的不良反应见表 1。表 1 AFFIRM 研究中的不良反应 PREVAIL 研究：本品对比安慰剂治疗未经化疗的转移性 CRPC PREVAIL 研究入组了 1717 例既往未接受过细胞毒化疗的转移性 CRPC 患者，其中，1715 例患者接受了至少 1 次研究药物给药。本品和安慰剂的中位治疗持续时间分别为 17.5 和 4.6 个月。本品治疗组和安慰剂组中报告 3-4 级不良反应的患者比例分别为 44％和 37％，因不良事件而中止治疗的患者比例均为 6％。导致治疗中止的最常见不良反应为疲乏/乏力，各治疗组的发生率均为 1％。 PREVAIL 研究中本品治疗组发生率比安慰剂组高 ≥ 2％的不良反应见表 2。表 2 PREVAIL 研究中的不良反应 TERRAIN 研究：本品对比比卡鲁胺治疗未经化疗的转移性 CRPC TERRAIN 研究入组了 375 例既往未接受过细胞毒化疗的转移性 CRPC 患者，其中，372 例患者接受了至少 1 次研究药物给药。本品和比卡鲁胺的中位治疗持续时间分别为 11.6 和 5.8 个月。本品治疗组和比卡鲁胺组中主要因不良事件而中止治疗的患者比例分别为 7.6％和 6.3％。导致治疗中止的最常见不良反应为背痛和病理性骨折，治疗组中的两种事件的发生率均为 3.8％，比卡鲁胺组中分别为 2.1％和 1.6％。本品治疗组的总体和常见不良反应（ ≥ 10％）见表 3。表 3 TERRAIN 研究中的不良反应 PROSPER 研究：本品对比安慰剂治疗非转移性 CRPC 患者 PROSPER 研究入组了 1401 例非转移性 CRPC 患者，其中，1395 例患者接受了至少 1 次研究药物给药。患者按 2:1 随机分配接受 160 mg 本品（N = 930）或安慰剂（N = 465）每日 1 次给药。在分析时，本品和安慰剂的中位治疗持续时间分别为 18.4 个月（范围：0.0-42 个月）和 11.1 个月（范围：0.0-43 个月）。总体而言，32 例（3.4％）接受本品治疗的患者因不良事件死亡。 ≥ 2 例患者的死亡原因包括冠状动脉类疾病（n = 7）、猝死（n = 2）、心律失常（n = 2）、身体状况恶化（n = 2）、中风（n = 2）和继发性恶性肿瘤（n = 5；急性髓性白血病、脑肿瘤、间皮瘤、小细胞肺癌和原发部位不明的恶性肿瘤各 1 例）。接受安慰剂的 3 例（0.6％）患者因不良事件心脏停搏（n = 1）、左心室衰竭（n =1）和胰腺癌（n = 1）死亡。本品治疗患者和安慰剂治疗患者中，报告 ≥ 3 级不良反应的患者比例分别为 31％和 23％。本品治疗组和安慰剂治疗组中主要因不良事件而中止治疗的患者比例分别为 9.4％和 6.0％。其中，导致治疗中止的最常见不良事件为疲乏，在本品治疗患者和安慰剂治疗患者中的发生率分别为 1.6％和 0％。PROSPER 研究中本品治疗组发生频率比安慰剂组高 ≥ 2％的不良反应见表4。表 4 PROSPER 研究中的不良反应实验室检查异常在转移性 CRPC 的 AFFIRM 和 PREVAIL 研究中，本品治疗组和安慰剂组的 1-4 级中性粒细胞减少症发生率分别为 15％和 6％（3-4 级的发生率分别为 1％和 0.5％）。 PROSPER 研究中， ≥ 5％的患者发生且本品治疗组的频率高于（>2％）安慰剂组的实验室检查异常见表 5。上市后经验在本品批准上市后的使用期间，基于自发报告发现了以下其他不良反应。由于自发报告的人群样本量不能确定，因此不能可靠地估计其不良反应发生率或明确其与药物暴露间的因果关系。全身性疾病：超敏反应（面部、舌、唇或咽部水肿）胃肠系统疾病：呕吐神经系统疾病：可逆性后部脑病综合征（PRES）皮肤及皮下组织类疾病：皮疹临床试验经验因为临床试验是在各自不同的条件下进行的，所以在不同临床试验中观察到的药物不良反应发生率不能进行直接比较，也无法反映临床实践中观察到的不良反应发生率。在 4 项随机对照临床试验入组了雄激素剥夺治疗（促性腺激素释放激素 GnRH 治疗或既往双侧睾丸切除术）后出现进展的 CRPC 患者。其中 3 项试验为安慰剂对照研究，另一项试验为比卡鲁胺对照研究。患者每日 1 次口服本品 160 mg（2784 例患者）或安慰剂（1708 例患者）或比卡鲁胺 50 mg（189 例患者）。所有患者均继续雄激素剥夺治疗（ADT）。随机安慰剂对照临床试验中最常见（ ≥ 10％）的且在恩扎卢胺治疗组中更常见（比安慰剂组发生率高 ≥ 2％）的药物不良反应为乏力/疲乏、食欲下降、潮热、关节痛、头晕/昡晕、高血压、头痛和体重降低。 AFFIRM 研究：本品对比安慰剂治疗既往接受过化疗的转移性 CRPCAFFIRM 研究入组了 1199 例既往接受过多西他赛治疗的转移性 CRPC 患者。本品和安慰剂的中位治疗持续时间分别为 8.3 和 3.0 个月。试验期间，本品治疗组和安慰剂组中分别有 48％和 46％的患者使用了糖皮质激素。本品治疗组和安慰剂组中报告 ≥ 3 级不良反应的患者比例分别为 47％和 53％，因不良事件而中止的患者比例分别为 16％和 18％。导致治疗中止的最常见不良反应为惊厥发作，在本品治疗组和安慰剂组中的发生率分别为 0.9％和 0％。AFFIRM 研究中本品治疗组发生率比安慰剂组高 ≥ 2％的不良反应见表 1。表 1 AFFIRM 研究中的不良反应 PREVAIL 研究：本品对比安慰剂治疗未经化疗的转移性 CRPCPREVAIL 研究入组了 1717 例既往未接受过细胞毒化疗的转移性 CRPC 患者，其中，1715 例患者接受了至少 1 次研究药物给药。本品和安慰剂的中位治疗持续时间分别为 17.5 和 4.6 个月。本品治疗组和安慰剂组中报告 3-4 级不良反应的患者比例分别为 44％和 37％，因不良事件而中止治疗的患者比例均为 6％。导致治疗中止的最常见不良反应为疲乏/乏力，各治疗组的发生率均为 1％。 PREVAIL 研究中本品治疗组发生率比安慰剂组高 ≥ 2％的不良反应见表 2。表 2 PREVAIL 研究中的不良反应 TERRAIN 研究：本品对比比卡鲁胺治疗未经化疗的转移性 CRPC TERRAIN 研究入组了 375 例既往未接受过细胞毒化疗的转移性 CRPC 患者，其中，372 例患者接受了至少 1 次研究药物给药。本品和比卡鲁胺的中位治疗持续时间分别为 11.6 和 5.8 个月。本品治疗组和比卡鲁胺组中主要因不良事件而中止治疗的患者比例分别为 7.6％和 6.3％。导致治疗中止的最常见不良反应为背痛和病理性骨折，治疗组中的两种事件的发生率均为 3.8％，比卡鲁胺组中分别为 2.1％和 1.6％。本品治疗组的总体和常见不良反应（ ≥ 10％）见表 3。表 3 TERRAIN 研究中的不良反应 PROSPER 研究：本品对比安慰剂治疗非转移性 CRPC 患者 PROSPER 研究入组了 1401 例非转移性 CRPC 患者，其中，1395 例患者接受了至少 1 次研究药物给药。患者按 2:1 随机分配接受 160 mg 本品（N = 930）或安慰剂（N = 465）每日 1 次给药。在分析时，本品和安慰剂的中位治疗持续时间分别为 18.4 个月（范围：0.0-42 个月）和 11.1 个月（范围：0.0-43 个月）。总体而言，32 例（3.4％）接受本品治疗的患者因不良事件死亡。 ≥ 2 例患者的死亡原因包括冠状动脉类疾病（n = 7）、猝死（n = 2）、心律失常（n = 2）、身体状况恶化（n = 2）、中风（n = 2）和继发性恶性肿瘤（n = 5；急性髓性白血病、脑肿瘤、间皮瘤、小细胞肺癌和原发部位不明的恶性肿瘤各 1 例）。接受安慰剂的 3 例（0.6％）患者因不良事件心脏停搏（n = 1）、左心室衰竭（n =1）和胰腺癌（n = 1）死亡。本品治疗患者和安慰剂治疗患者中，报告 ≥ 3 级不良反应的患者比例分别为 31％和 23％。本品治疗组和安慰剂治疗组中主要因不良事件而中止治疗的患者比例分别为 9.4％和 6.0％。其中，导致治疗中止的最常见不良事件为疲乏，在本品治疗患者和安慰剂治疗患者中的发生率分别为 1.6％和 0％。PROSPER 研究中本品治疗组发生频率比安慰剂组高 ≥ 2％的不良反应见表4。表 4 PROSPER 研究中的不良反应实验室检查异常在转移性 CRPC 的 AFFIRM 和 PREVAIL 研究中，本品治疗组和安慰剂组的 1-4 级中性粒细胞减少症发生率分别为 15％和 6％（3-4 级的发生率分别为 1％和 0.5％）。 PROSPER 研究中， ≥ 5％的患者发生且本品治疗组的频率高于（>2％）安慰剂组的实验室检查异常见表 5。表 5 PROSPER 研究中的实验室检查异常高血压在转移性 CRPC 患者中开展的 AFFIRM 和 PREVAIL 研究中，本品治疗组和安慰剂组的高血压发生率分别为 11％和 4％。组间高血压病史分布均衡。各组因高血压而中止研究的患者比例<1％。在非转移性 CRPC 患者中开展的 PROSPER 研究中，本品治疗组和安慰剂组的高血压发生率分别为 12％和 5％。上市后经验在本品批准上市后的使用期间，基于自发报告发现了以下其他不良反应。由于自发报告的人群样本量不能确定，因此不能可靠地估计其不良反应发生率或明确其与药物暴露间的因果关系。全身性疾病：超敏反应（面部、舌、唇或咽部水肿）胃肠系统疾病：呕吐神经系统疾病：可逆性后部脑病综合征（PRES）皮肤及皮下组织类疾病：皮疹。
【禁忌】	对本品成分及辅料有过敏史的患者禁用。
【注意事项】	惊厥发作临床研究中有 0.5％的患者在使用本品后出现惊厥发作。这些临床试验中通常排除了有惊厥发作诱因的患者。惊厥发作发生在开始本品治疗后的 13 至1776天范围内。研究中，出现惊厥发作的患者永久中止本品治疗，之后所有惊厥发作事件均消退。另外，在有惊厥发作诱因的患者中开展了一项旨在评估惊厥发作风险的单臂试验，336 例本品治疗患者中有 8 例（2.2％）发生惊厥发作。在这些患者此次惊厥发作消退后，其中 3 例患者在继续接受本品治疗期间再次发生惊厥发作。尚不清楚抗癫痫药联合本品是否能够预防惊厥发作。在该研究中，患者存在以下一项或多项发病诱因：使用可降低惊厥发作阈值的药物（~54％）、有脑损伤或头部损伤史（~28％）、有脑血管意外或短暂性脑缺血发作史（~24％），以及患有阿尔兹海默病、脑膜瘤或前列腺癌软脑膜转移、在过去 12 个月内出现无法解释的意识丧失、既往惊厥发作史、存在脑占位病变、有脑动静脉畸形或脑感染史（均< 5％）。约 17％的患者存在多项风险因素。应告知患者使用本品有导致惊厥发作的风险，并建议患者避免从事突然丧失意识时可能对自己或他人造成严重伤害的活动。治疗期间出现惊厥发作的患者应永久停用本品。可逆性后部脑病综合征（PRES）本品治疗患者中曾报告过 PRES（见[不良反应]项）。PRES 是一种罕见、可逆的神经系统疾病，表现为快速起病，症状包括惊厥发作、头痛、意识模糊、失明及其他视觉和神经系统障碍，伴或不伴高血压。PRES 需通过脑部成像确诊，首选磁共振成像（MRI）。建议患者在出现 PRES 时停用本品。超敏反应在 4 项随机临床试验中，恩扎卢胺治疗后曾观察到超敏反应，包括面部（0.5％）、舌（0.1％）及唇（0.1％）水肿（见[不良反应]项）。在上市后病例中报告了咽部水肿。建议出现任何超敏反应症状的患者暂停使用本品，并立即就医。出现严重超敏反应时，应永久停用本品。缺血性心脏病在 3 项随机、安慰剂对照临床研究的合并数据中，与安慰剂组患者相比，本品治疗组患者的缺血性心脏病发生率更高（2.7％ vs 1.2％）。本品治疗组和安慰剂组的 3-4 级缺血性事件发生率分别为 1.2％和 0.5％。在本品治疗组和安慰剂组中，导致死亡的缺血性事件的发生率分别为 0.4％和 0.1％。应监测缺血性心脏病的体征和症状。优化心血管风险因素的管理，如高血压、糖尿病或血脂异常。出现3-4 级缺血性心脏病时应停用本品。跌倒和骨折接受本品治疗的患者会发生跌倒和骨折。应评价患者的骨折和跌倒风险。根据治疗指南监测并管理有骨折风险的患者，并考虑使用骨靶向药物。在 3 项随机、安慰剂对照临床研究的合并数据中，本品治疗组患者和安慰剂治疗组患者的跌倒发生率分别为 10％和 4％。跌倒与意识丧失或惊厥发作无关。本品治疗组患者和安慰剂治疗组患者的骨折发生率分别为 8％和 3％。本品治疗患者和安慰剂治疗患者的 3-4 级骨折发生率分别为 2％和<1％。本品治疗患者中，至首次发生骨折的中位时间为 337 天（范围：2-996 天）。在临床研究中未进行常规骨密度评估，并且未使用骨靶向药物治疗骨质疏松症。与其他药品合用恩扎卢胺是一种强效酶诱导剂，可导致许多常用药物失效（见[药物相互作用]项）。因此，开始本品治疗前应检查合并用药。对于作为许多代谢酶或转运体敏感底物的药物（参照[药物相互作用 ]项），如果其治疗作用对患者意义重大且不易通过监测疗效或血浆浓度调整剂量，应尽可能避免与本品合用。应避免与华法林和香豆素类抗凝剂合用。如果本品与经 CYP2C9 代谢的抗凝剂（如华法林或醋硝香豆素）合用，应另外监测国际标准化比值（INR；见[药物相互作用]项）。近期心血管疾病 III 期试验排除了近期心肌梗死（前 6 个月）或不稳定型心绞痛（前 3 个月）、纽约心脏协会（NYHA）III 或 IV 级心力衰竭[左室射血分数(LVEF) ≥ 45％除外)]、心动过缓或未控制高血压的患者，故对这类患者处方本品时应考虑上述情况。与化疗药物合用尚未确定本品与细胞毒化疗药物合用的安全性和疗效。合用恩扎卢胺对静脉注射多西他赛的药代动力学无临床相关影响（见[药物相互作用]项），但不排除有多西他赛诱导的中性粒细胞减少症的发生率升高的情况。辅料本品含山梨醇。有罕见的遗传性果糖不耐受问题的患者不得使用本品。对驾驶和使用机器能力的影响，曾有精神和神经系统疾病事件，包括惊厥发作的报告（见[不良反应]项），恩扎卢胺对驾驶和使用机器能力可能有中度影响。应告知患者在驾驶或操作机器时有关可能发生精神或神经病系统疾病事件的风险。尚未进行试验以评价本品对驾驶和使用机器能力的影响处置及处理本品时的特别注意事项。本品不应由患者及其护理者以外的人、特别不能由已经或可能妊娠的女性处理。本品应放置于儿童不能触及的场所。
【孕妇及哺乳期妇女用药】	妊娠本品不适用于女性。禁用于妊娠期或计划怀孕的妇女。孕妇使用本品后，可能会对未出生胎儿造成伤害，或产生潜在致流产风险（见[禁忌]和[药理毒理]项）。哺乳本品不适用于女性。尚不明确恩扎卢胺在人体中是否分布至乳汁。恩扎卢胺和/或其代谢物会分泌至大鼠乳汁中（见[药理毒理]项）。避孕尚不清楚精液中是否存在恩扎卢胺或其代谢物。患者在本品治疗期间及治疗结束后 3 个月内与孕妇发生性行为时需使用避孕套。患者在治疗期间及治疗结束后 3 个月内与育龄女性发生性行为时需同时使用避孕套及另一种避孕方法。动物试验已显示出本品有生殖毒性（见[药理毒理]项）。生育力动物试验显示恩扎卢胺可损伤雄性大鼠和犬的生殖系统（见[药理毒理]项）。
【儿童用药】	恩扎卢胺适用于成年男性的转移性去势抵抗性前列腺癌治疗，尚无儿童人群使用经验。
【老年用药】	在对照临床试验中接受恩扎卢胺治疗的 3179 例患者中，2518 例（79％）患者的年龄 ≥ 65 岁，1162例（37％）患者 ≥ 75 岁。老年组与年轻患者组的安全性及有效性上总体无差异。
【药物相互作用】	其他药物对恩扎卢胺暴露量的影响 CYP2C8 抑制剂CYP2C8 在恩扎卢胺消除及其活性代谢物形成中起重要作用。健康男性受试者口服强效 CYP2C8 抑制剂吉非罗齐（600 mg 每日 2 次）后，恩扎卢胺的 AUC 增加了 326％，而 Cmax降低了 18％。游离恩扎卢胺与游离活性代谢物的合并 AUC 增加了 77％，而 Cmax降低了 19％。故在恩扎卢胺治疗期间，应避免使用或慎用强效 CYP2C8 抑制剂（例如吉非罗齐）。如果患者必须合用强效 CYP2C8 抑制剂，恩扎卢胺剂量应将降至 80 mg 每日 1 次（见[用法用量]项）。 CYP3A4 抑制剂 CYP3A4 在恩扎卢胺代谢中起次要作用。健康男性受试者口服强效 CYP3A4 抑制剂伊曲康唑（200 mg 每日 1 次）后，恩扎卢胺的 AUC 增加了 41％，而 Cmax保持不变。游离恩扎卢胺与游离活性代谢物的合并 AUC 增加了 27％，而 Cmax仍保持不变。故本品与 CYP3A4 抑制剂合用时无需调整剂量。 CYP2C8 和 CYP3A4 诱导剂健康男性受试者口服中效 CYP2C8 和强效 CYP3A4 诱导剂利福平（600 mg 每日 1 次）后，恩扎卢胺与活性代谢物的合并 AUC 降低了 37％，而 Cmax 保持不变。故本品与 CYP2C8 或 CYP3A4 诱导剂合用时无需调整剂量。恩扎卢胺对其他药物暴露量的影响酶诱导恩扎卢胺是一种强效酶诱导剂，可增加多种酶和转运体的合成，故预计会与多种常用的酶或转运体底物类药物发生相互作用。本品可致此类药物的血浆浓度显著下降，进而导致这些药物失效或疗效降低。此外，本品还存在导致其它活性代谢物形成增加的风险。可能诱导的酶包括 CYP3A（肝脏和肠道）、CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19 和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT-葡萄糖醛酸结合酶）。此外，本品还可能诱导转运蛋白 P-gp 和其他转运体，例如多药耐药相关蛋白 2（MRP2）、乳腺癌耐药蛋白（BCRP）和有机阴离子转运多肽 1B1（OATP1B1）。体内试验结果表明恩扎卢胺为 CYP3A4 的强效诱导剂，且为 CYP2C9 和 CYP2C19 的中效诱导剂。前列腺癌患者合用恩扎卢胺（160 mg 每日 1 次）与敏感 CYP 底物（单次口服）可致咪达唑仑（CYP3A4 底物）、S-华法林（CYP2C9 底物）和奥美拉唑（CYP2C19 底物）的 AUC 分别降低 86％、56％和 70％。UGT1A1 也可能被诱导。转移性 CRPC 患者的一项临床试验显示，本品（160 mg 每日 1 次）对静脉给药多西他赛（75 mg/m 2，每 3 周输注 1 次）的药代动力学无临床相关影响。多西他赛的 AUC 降低了 12％[几何均值比 (GMR) = 0.882，90％置信区间(CI)：0.767-1.02]，而 Cmax 降低了 4％（GMR = 0.963，90％ CI：0.834-1.11）。预计本品会与通过代谢或主动运输消除的部分药物发生相互作用。如果此类药物的治疗作用对患者意义重大，并且不易通过监测疗效或血浆浓度调整剂量，则应避免使用或慎用此类药物。在同时使用酶诱导剂治疗的患者中，对乙酰氨基酚给药后肝损伤风险可能增加。可能受影响的药物类别包括但不限于：镇痛药（例如，芬太尼、曲马多）抗生素（例如，克拉霉素、多西环素）抗癌药（例如，卡巴他赛）抗癫痫药（例如，卡马西平、氯硝西泮、苯妥英、扑米酮、丙戊酸）抗精神病药（例如，氟哌啶醇）抗凝剂（例如，醋硝香豆素、华法林、氯吡格雷） β-受体阻滞剂（例如，比索洛尔、普萘洛尔）钙通道阻滞剂（例如，地尔硫卓、非洛地平、尼卡地平、硝苯地平、维拉帕米）强心苷类（例如，地高辛）皮质类固醇（例如，地塞米松、泼尼松龙） HIV 抗病毒药（例如，茚地那韦、利托那韦）安眠药（例如，地西泮、咪达唑仑、唑吡坦）免疫抑制剂（例如，他克莫司）质子泵抑制剂（例如，奥美拉唑）经 CYP3A4 代谢的他汀类药物（例如，阿托伐他汀、辛伐他汀）甲状腺药物（例如，左旋甲状腺素）开始治疗后 1 个月左右，即恩扎卢胺血浆浓度达到稳态时才可能发挥全部诱导作用，但部分诱导作用可能提前出现。故在恩扎卢胺治疗的最初一个月内，应对合用 CYP2B6、CYP3A4、CYP2C9、 CYP2C19 或 UGT1A1 底物类药物的患者进行评价，以确定此类药物的药理作用有无降低（或增加，在有活性代谢物生成的情况下），并在适用时调整剂量。鉴于恩扎卢胺的半衰期较长（5.8 天，见[药代动力学]项），停药后其对酶的作用可持续 1 个月甚至更长时间。停用恩扎卢胺时可能需要逐渐降低合并药物的剂量。 CYP1A2 和 CYP2C8 底物恩扎卢胺（160 mg 每日 1 次）未引起咖啡因（CYP1A2 底物）或吡格列酮（CYP2C8 底物）的 AUC 或 Cmax发生有临床意义的变化。吡格列酮的 AUC 增加了 20％，而 Cmax 降低了 18％。咖啡因的 AUC 和 Cmax 分别降低了 11％和 4％。CYP1A2 或 CYP2C8 底物与本品合用时无需调整剂量。 P-gp 底物体外数据表明恩扎卢胺可能是外排转运体 P-gp 的抑制剂。尚未在体内评价恩扎卢胺对 P- gp 底物的影响；但在临床用药条件下，恩扎卢胺可能通过活化孕烷核受体（PXR）诱导 P-gp。治疗范围较窄的 P-gp 底物类药物（例如，秋水仙碱、达比加群酯、地高辛）与本品合用时应谨慎，可能需要调整其剂量以维持最佳血浆浓度。 BCRP、MRP2、OAT3 和 OCT1 底物根据体外数据，无法排除本品抑制 BCRP 和 MRP2（肠道）以及有机阴离子转运体 3（OAT3）和有机阳离子转运体 1（OCT1；全身）的可能性。理论上，本品对这些转运体也可能产生诱导作用，但其净效应目前仍不明确。食物对恩扎卢胺暴露量的影响食物对恩扎卢胺暴露程度无临床显著影响。临床试验中，本品给药时未考虑进食状态。
【药理作用】	恩扎卢胺是一种雄激素受体抑制剂，作用于雄激素受体信号通路，可竞争性抑制雄激素与雄激素受体结合，进而抑制雄激素受体核移位以及雄激素受体与 DNA 的相互作用。恩扎卢胺主要代谢物 N- 去甲基恩扎卢胺的体外活性与恩扎卢胺相似。恩扎卢胺在体外可抑制前列腺癌细胞增殖并诱导其死亡，且在小鼠前列腺癌移植瘤模型中可降低肿瘤体积。
【贮藏】	密封，在25 ℃ 以下保存。
【批准文号】	国药准字H20213660
【生产企业】	江苏豪森药业集团有限公司

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公司成立于2005年，多年来，为亦庄地区及附近社区居民提供诚信优质的服务，树立了良好的口碑。公司现有执业药师2名，药师4名。公司医药本科以上员工占42%，医药专科人员占58%。

公司定位于新药特药专业药房，除一般用药外，还有各种新特药，肿瘤类、肝病类、提高免疫力、心脑血管、神经类药物等。

抗肿瘤药物爱谱沙（西达本胺片）、爱斯万（替吉奥胶囊）、紫杉醇注射液、唑来膦酸（择泰、艾瑞宁、天晴依泰、艾朗等）、诺维本（酒石酸长春瑞滨软胶囊）、诺雷得（戈舍瑞林缓释植入剂）、恩度（重组人血管内皮抑制素注射液）、弗隆（来曲唑片）、复方红豆杉胶囊、威麦宁胶囊、依西美坦片、复方斑蝥胶囊、康莱特软胶囊、康莱特注射液、康艾注射液、比卡鲁胺片（康士得、朝晖先）等。

抗肿瘤类靶向药物如泰瑞沙（甲磺酸奥希替尼片）、易瑞沙（吉非替尼片）、赛可瑞（克唑替尼胶囊）、达希纳（尼洛替尼胶囊）、亿珂（伊布替尼胶囊）、赞可达（塞瑞替尼胶囊）、福可维（安罗替尼胶囊）、来那度胺胶囊（瑞复美、安显）、维全特（培唑帕尼片）、特罗凯（盐酸厄洛替尼片）、凯美纳（盐酸埃克替尼片）、多吉美(甲苯磺酸索拉非尼片)、格列卫（甲磺酸伊马替尼片）、拜万戈（瑞戈非尼片）、泽珂（阿比特龙片）、迈吉宁（曲美替尼片）、安圣莎（盐酸阿来替尼胶囊）、艾坦（甲磺酸阿帕替尼片）、捷恪卫（磷酸芦可替尼片）、多泽润（达可替尼片）、施达赛（达沙替尼片）、百悦泽（泽布替尼胶囊）、爱优特（呋喹替尼胶囊）、恩莱瑞（枸橼酸伊沙佐米胶囊）、英立达（阿昔替尼片）、利普卓（奥拉帕利片）、豪森昕福（甲磺酸氟马替尼片）、则乐（甲苯磺酸尼拉帕利胶囊）、艾瑞妮（马来酸吡咯替尼片）、阿美乐（甲磺酸阿美替尼片）、吉泰瑞（马来酸阿法替尼片）、泰吉华（阿伐替尼片）、维泰凯VITRAKVI（拉罗替尼胶囊）、博瑞纳®/LORBRENA®（洛拉替尼片）。

各种PD1单抗如欧狄沃（O药，纳武利尤单抗注射液）、可瑞达（K药，帕博利珠单抗注射液）、达伯舒（信迪利单抗注射液）、拓益（特瑞普利单抗注射液）、艾瑞卡（注射用卡瑞利珠单抗）、百泽安（替雷利珠单抗注射液）。PDL1单抗英飞凡（度伐利尤单抗注射液）。

其它单抗药物如美罗华（利妥昔单抗注射液）、赫赛汀（注射用曲妥珠单抗）、爱必妥（西妥昔单抗注射液）、安维汀（贝伐珠单抗注射液）、兆珂（达雷妥尤单抗注射液）、赫赛莱（注射用恩美曲妥珠单抗）、赛普汀（注射用伊尼妥单抗）、倍力腾（注射用贝利尤单抗）、雅美罗（托珠单抗注射液）、茁乐（注射用奥马珠单抗）、喜达诺（乌司奴单抗注射液）、类克（注射用英夫利西单抗）、瑞百安（依洛尤单抗注射液）、帕捷特（帕妥珠单抗注射液）、修美乐（阿达木单抗注射液）、安吉优（注射用维得利珠单抗）、安可达（贝伐珠单抗注射液）、可善挺（司库奇尤单抗注射液）、泰圣奇（阿替利珠单抗注射液）、诺适得（雷珠单抗注射液）、安加维（地舒单抗注射液、地诺单抗）、泰欣生（尼妥珠单抗注射液）。

肝病类药物如阿德福韦酯片（代丁、贺维力、阿甘定、名正、阿迪仙、优贺丁）、恩替卡韦片（博路定、恩甘定）、丙通沙（索磷布韦维帕他韦片）、门冬氨酸鸟氨酸（雅博司、瑞甘）、复方鳖甲软肝片、肝复乐胶囊。

提高免疫力类的药物如胸腺五肽、胸腺法新（胸腺肽a1）、胸腺肽肠溶片、转移因子胶囊。以及肿瘤辅助用药如芪珍胶囊、灵芝菌合剂，以及提高机体免疫力的保健品明乐胶囊、小分子蛋白肽等。

其他类药物如斯沃（利奈唑胺片）、威凡（伏立康唑片）、斯耐瑞（富马酸贝达喹啉片）、诺科飞（泊沙康唑片、混悬剂）、维加特（乙磺酸尼达尼布软胶囊）、九期一（甘露特钠胶囊）、恩必普（丁基苯酞软胶囊、注射液）、鲑鱼降钙素喷鼻剂（密盖息、金尔力、达芬盖）、依达拉奉注射液、利鲁唑片、开同（复方a酮酸片）、优克龙、白蛋白、特比澳（重组人血小板生成素注射液）、克林澳（马来酸桂哌齐特注射液）、瑞弗兰（艾曲泊帕乙醇胺片）、新活素（注射用重组人脑利钠肽）、九味镇心颗粒等。

公司宗旨：立足于诚信、专业，努力为顾客提供一流的服务。

公司名称：北京美信康年大药房有限责任公司

电话/传真：010-67888761

Email: bjmxkn@126.com

药师微信：张药师13910046710 朱药师13641196685

地址：北京市通州区科创10街亦城文园底商102号

公司名称：北京美信康年大药房有限责任公司

电话/传真：010-67888761

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【必赛吉】治疗用卡介苗价格¥3650.00 购买药店北京美信康年大药房适应症用于

【安柏尼】富马酸安奈克替尼胶囊老年患者用药

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【康新博】注射用硫酸艾沙康唑孕妇及哺乳期妇女用药

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产品名称别嘌醇缓释胶囊通用名：别嘌醇缓释胶囊剂型：胶囊剂/盒规格：0.25克10粒零售价：37.5元/盒会员价：37.0元/盒生产企业：*黑龙江澳利达奈德制药有限公司	产品名称马应龙麝香祛痛搽剂通用名：麝香祛痛搽剂剂型：搽剂/瓶规格：56ml 零售价：25.0元/瓶会员价：23.5元/瓶生产企业：马应龙药业集团股份有限公司
产品名称天天乐防芷鼻炎片通用名：防芷鼻炎片剂型：片剂/盒规格：15片2板零售价：15.5元/盒会员价：13.5元/盒生产企业：*广西天天乐药业有限公司	产品名称浙江惠松氨糖美辛肠溶片通用名：氨糖美辛肠溶片剂型：片剂/盒规格：40片零售价：20.5元/盒会员价：20.0元/盒生产企业：浙江惠松药业有限公司
产品名称泰西通用名：注射用胸腺五肽剂型：注射剂/盒规格：1mg12支零售价：168.00元/盒会员价：160.00元/盒生产企业：*北京悦康药业	产品名称罗氏芬通用名：注射用头孢曲松钠剂型：注射剂/支规格：1g 零售价：56.50元/支会员价：55.00元/支生产企业：罗氏制药

新药特药

产品名称优克龙通用名：柳栎浸膏胶囊剂型：胶囊剂/盒规格：225mg100粒零售价：660.00元/盒会员价：650.00元/盒生产企业：*日本新药	产品名称蓉生静丙通用名：静注人免疫球蛋白(pH4) 剂型：注射剂/瓶规格：5g/瓶（10%，50ml）零售价：2960.00元/瓶会员价：2950.00元/瓶生产企业：成都蓉生药业有限责任公司
产品名称汉利康通用名：利妥昔单抗注射液剂型：注射液/支规格：100mg/10ml 零售价：1290.00元/支会员价：1280.00元/支生产企业：上海复宏汉霖生物制药	产品名称茁乐通用名：注射用奥马珠单抗剂型：注射剂/瓶规格：150mg 零售价：1560.00元/瓶会员价：1550.00元/瓶生产企业：瑞士诺华制药
产品名称克赛通用名：依诺肝素钠注射液剂型：注射液/盒规格：0.6ml:6000AxaIU2支/盒零售价：136.50元/盒会员价：135.00元/盒生产企业：*法国SANOFI WINTHROP INDUSTRIE	产品名称恩度通用名：重组人血管内皮抑制素注射液剂型：/支规格：15mg/3ml 零售价：460.00元/支会员价：450.00元/支生产企业：山东先声生物制药

产品名称布瑞亭通用名：舒更葡糖钠注射液剂型：注射液/瓶规格：2ml:200mg 零售价：1360.00元/瓶会员价：1350.00元/瓶生产企业：Patheon 美国	产品名称双林生物通用名：静注人免疫球蛋白(pH4) 剂型：注射剂/瓶规格：5%，50ml:2.5g 零售价：960.00元/瓶会员价：950.00元/瓶生产企业：广东双林生物制药有限公司
产品名称上药新亚通用名：注射用硫代硫酸钠剂型：注射剂/盒规格：0.64g10瓶/盒零售价：665.00元/盒会员价：650.00元/盒生产企业：*上海新亚药业有限公司	产品名称开普拓通用名：盐酸伊立替康注射液剂型：注射液/瓶规格：2ml:40mg 零售价：1260.00元/瓶会员价：1250.00元/瓶生产企业：澳大利亚Pfizer (Perth) Pty Limited
产品名称欣复泰通用名：注射用重组特立帕肽剂型：注射剂/支规格：200IU:20μg（笔芯）零售价：1260.00元/支会员价：1250.00元/支生产企业：信立泰(苏州)药业	产品名称开普拓通用名：盐酸伊立替康注射液剂型：注射液/支规格：5ml：0.1g 零售价：1690.00元/支会员价：1680.00元/支生产企业：辉瑞制药

产品名称康士得通用名：比卡鲁胺片剂型：片/盒规格：50mg28片零售价：1090.00元/盒会员价：1080.00元/盒生产企业：*阿斯利康	产品名称迈吉宁通用名：曲美替尼片剂型：片/盒规格：0.5mg30片零售价：3660.00元/盒会员价：3650.00元/盒生产企业：*诺华制药
产品名称豪森昕福通用名：甲磺酸氟马替尼片剂型：片/盒规格：0.2g30片零售价：1890.00元/盒会员价：1880.00元/盒生产企业：*江苏豪森药业	产品名称丙通沙通用名：索磷布韦维帕他韦片剂型：片/盒规格：400mg/100mg28片零售价：2960.00元/盒会员价：2950.00元/盒生产企业：*美国吉利德科技公司
产品名称恩莱瑞通用名：枸橼酸伊沙佐米胶囊剂型：胶囊/盒规格：3mg3粒/盒零售价：10600.00元/盒会员价：10550.00元/盒生产企业：*TakedaPharmaA/S	产品名称希罗达通用名：卡培他滨片剂型：片剂/盒规格：0.5g12片零售价：296.00元/盒会员价：290.00元/盒生产企业：*上海罗氏制药有限公司

产品名称必赛吉通用名：治疗用卡介苗剂型：注射剂/盒规格：60mg(6.0107CFU)2瓶零售价：3650.00元/盒会员价：3600.00元/盒生产企业：成都生物制品研究所有限责任公司	产品名称恩艾地通用名：注射用辅酶Ⅰ 剂型：注射剂/盒规格：5mg10支零售价：2160.00元/盒会员价：2150.00元/盒生产企业：*开封康诺药业有限公司
产品名称开普拓通用名：盐酸伊立替康注射液剂型：注射液/瓶规格：2ml:40mg 零售价：1260.00元/瓶会员价：1250.00元/瓶生产企业：澳大利亚Pfizer (Perth) Pty Limited	产品名称安柏尼通用名：富马酸安奈克替尼胶囊剂型：胶囊/盒规格：0.1g28粒零售价：5860.00元/盒会员价：5850.00元/盒生产企业：*正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司
产品名称康新博通用名：注射用硫酸艾沙康唑剂型：注射剂/瓶/盒规格：200mg 零售价：2160.00元/瓶/盒会员价：2150.00元/瓶/盒生产企业：美国Baxter Pharmaceutical Solutions, LLC	产品名称开普拓通用名：盐酸伊立替康注射液剂型：注射液/支规格：5ml：0.1g 零售价：1690.00元/支会员价：1680.00元/支生产企业：辉瑞制药

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