【爱瑞卓】罗沙司他胶囊 药物相互作用
【药物相互作用】
CKD患者通常有多种合并用药。下述为与罗沙司他合用时需予以注意的药物:
磷结合剂、口服铁
罗沙司他(200mg) 与碳酸司维拉姆(2400mg)或醋酸钙(1900mg)合并用药可导致血浆罗沙司他曲线下面积(AUC)分别下降67％和46％，最大血药浓度(Cmax) 分别下降66％和52％。应在磷结合剂、口服铁、含镁/铝抗酸剂或其他含多价阳离子药物和矿物质补充剂使用前后至少间隔1小时服用罗沙司他。该限制不适用于碳酸镧，因罗沙司他与碳酸镧合并用药对罗沙司他AUC或Cmax未显示有临床意义的影响。
活性吸附炭
与口服活性吸附炭(Kremezin)合并用药对罗沙司他AUC或Cmax未显示有临床意义的影响。
丙磺舒(UGT和OATI/OAT3抑制剂)
罗沙司他(100mg)与丙磺舒(500mg，一天2次)合并用药可导致罗沙司他AUC和Cmax分别增加2.3倍和1.4倍。应谨慎开始或结束罗沙司他与丙磺舒、其他OAT1/OAT3抑制剂(如特立氟胺）、 UGT抑制剂（如丙戊酸)以及UGT诱导剂(如利福平)的合并用药，必要时可考忠调整罗沙司他用药剂量。
他汀类药物
罗沙司他(200mg.与辛伐他汀(40mg)合并用药可导致辛伐他汀的AUC和Cmax分别增加1.8和1.9倍，而辛伐他汀酸(辛伐他汀活性代谢物)的AUC和Cmax分别增加1.9和2.8倍。两者问隔2、4和10小时用药并不能减少相互作用。
罗沙司他(200mg)与瑞舒伐他汀( 10mg)合并用药导致瑞舒伐他汀的AUC和Cmax分别增加2.9和4.5倍。
罗沙司他(200mg) 与阿托伐他汀(40mg) 合并用药导致阿托伐他污的AUC和Cmax分别增加2.0和1.3倍。
与其它他汀类药物(或OATP1B1转运底物，如格列苯脲)合用，预期也会有相互作用。
为了避免他汀类药物过量和他汀类药物对骨骼肌的可能影响(如肌痛、肌病以及罕见的横纹肌溶解症)，建议与罗沙司他合并用药时应考虑减少他汀类药物剂量并监测他汀类药物的不良反应。
吉非罗齐(CYP2C8和OATP1B1抑制剂)
罗沙司他(100mg) 与吉非罗齐(600mg， 一天2次)合并用药可导致罗沙司他AUC和Cmax分别增加2.3倍和1.4倍。应谨慎开始或结束罗沙司他与吉非罗齐、其他OATP1B1抑制剂(如环孢素)、CYP2C8 抑制剂( 如氯吡格雷)以及CYP2C8诱导剂(如利福平)的合并用药，必要时可考虑调整罗沙司他用药剂量。
罗沙司他与吉非罗齐或丙磺舒合并用药时会增加罗沙司他血浆暴露量，有导致Hb水平上升过快的潜在风险。通过定期监测Hb水平及相应调整剂量可减少该风险。关于丙磺舒和吉非罗齐在CKD患者人群中的使用，请参阅其说明书。奥美拉唑(胃酸抑制剂)
罗沙司他与奧美拉唑合并用药对罗沙司他的AUC和Cmax朱显示有临床意义的影响，预期罗沙司他与其他质子泵抑制剂无相互作用。
CYP450的抑制诱导作用
与罗沙司他合并用药对经CYP2B6 (安非他酮)、CYP2C8 (罗格列酮)或CYP2C9 (S-华法林)酶代谢的药物的AUC或Cmax未显示有临床意义的影响。当罗沙司他和通过CYP酶代谢的药物合并使用时预期无明显临床相互作用(CYP 代谢抑制)。
体外实验显示临床相关浓度下，罗沙司他无CYP酶诱导作用。
在CYP450酶体外抑制实验中，评估了罗沙司他对多种CYP酶(CYP1A2、2A6、2B6、2C8、 2C9v 2C19、2D6、2E1 和3A4/3A5)的作用。结果显示罗沙司他是CYP2B6、2C8和2C9的混合抑制剂，K;值分别为110、16 和140 umol/L。罗沙司他能非竞争性抑制CYP2A6和3A4/3A5，K;值分别为340和460umol/L。罗沙司他对OLCYP1A2、2D6 和2E1几乎无直接抑制作用(IC50 > 500 umol/L)。虽然未在人体中评估罗沙司他对CYP1A2、2A6、2C19、 2D6、2E1 和3A4/3A5底物的药物代谢动力学的影响，但因未观察到罗沙司他与CYP2C8、2C9 和2B6的探针底物发生有临床意义的药物相互作用，因而罗沙司他更不太可能抑制其他CYP酶的底物。
